FDA出爾反爾！NMN的發(fā)展之路再次迎來了挑戰(zhàn)

　　近日美國FDA在回復中國企業(yè)金達威提交的NDI申請時表示，由于藥物排除規(guī)定，NMN作為新藥，而不得作為膳食補充劑或者作為膳食補充劑進行銷售。并且還收回了此前已經批準的NMN原料的NDI認證。

　　種種舉動引發(fā)了不少爭議，那么這種出爾反爾操作的背后究竟蘊藏著什么原因？如果NMN被FDA視為新藥，那么對NMN市場、原料企業(yè)和下游終端企業(yè)又有哪些影響？NMN還能作為膳食補充劑在美國銷售嗎？接下來NMN將如何發(fā)展？

　　1、FDA為什么認為NMN不能作為膳食補充劑？

　　FDA在回復金達威申請的文件中表示：

　　根據DSHEA的規(guī)定，如果一個成分已經被授權作為新藥進行研究，并進行了大量臨床試驗，而且此類成分的試驗已經公開，該成分就不得作為膳食補充劑，除非該成分在被授權作為新藥之前已經作為膳食補充劑或者食品銷售。

　　簡單來說就是，一個成分如果先被作為藥物進行臨床研究，它就應該被歸類為藥物。但如果它最初是作為膳食補充劑銷售的成分，隨后可以開發(fā)為藥物，那么這兩種形式都可以在市場當中共存。

　　FDA在審查了相關來源提供的信息以及自己的記錄之后，確定：NMN不能作為膳食補充劑銷售。因為NMN是一個已經進行了大量臨床試驗的成分，并且已經公布了相關的研究結果。

　　這一事件其實早有苗頭。此前美國一家處于臨床階段的制藥公司Metro International Biotech 向FDA提出了這個問題，要求FDA認真對待排除條款。

　　2、撤回已經批準的認證

　　除了拒絕金達威NMN的NDI申請之外，FDA還收回了此前已經批準的NMN NDI認證。

　　11月23日，唯一獲得NMN原料NDI認證的企業(yè)尚科生物發(fā)布了情況說明，公司在11月4日收到了美國FDA發(fā)來的通知：收回之前對尚科生物審批通過的NMN NDI 1247新膳食原料認證。

　　尚科生物強調，FDA收回認證的原因是，FDA認為某生物公司申請NMN作為新藥臨床研究在先，并非基于NMN原料的安全性問題，相反NMN的安全性沒有任何問題。

　　3、連鎖效應：FDA監(jiān)管公平性和透明性遭質疑

　　外媒認為，此舉或將加深膳食補充劑行業(yè)對FDA的懷疑，認為其正在想方設法利好制藥企業(yè)。其認為，無論是NMN這類產品得到了科學證實，還是前面提到的DSHEA藥物排除條款，FDA對法律條文的解釋都非常狹隘。

　　前文所提到DSHEA的條款規(guī)定，導致了另外一種“市場競爭”：制藥企業(yè)根據正確日期提交新藥研究申請對未來市場的排他性有很大的影響力。

　　美國的律師事務所amin talati wasserman公司合伙人Ivan Wasserman表示，FDA的這一新舉動使得NDI認證變得更加復雜。因為FDA在藥物排除性問題上采取了強硬的立場，這會對許多重要成分的相關企業(yè)產生嚴重影響。

　　“先是CBD然后是NAC，現在又是NMN，下一步會是什么？”IvanWasserma還談到：“FDA甚至都不能披露NMN IND獲得授權的日期，但卻依賴該日期援引排除條款，這引發(fā)了基本的公平性問題。

　　4、CRN回應

　　美國膳食補充劑和功能性食品行業(yè)貿易協(xié)會責任營養(yǎng)委員會（CRN）也做出了回應，表示對該決定失望。FDA以前并沒有反對在膳食補充劑中使用NMN，目前在美國也可以買到各種各樣的NMN產品。

　　CRN正在評估應對方案，并聲明：膳食補充劑的許多創(chuàng)新來自于新成分的引入，FDA的這種行為表明了其對膳食補充劑公司創(chuàng)新以及受益消費者的漠視。

　　從膳食補充劑到藥品，NMN經歷了什么？

　　1、合法化半年，NMN就被否定

　　2013年，美國哈佛醫(yī)學院David Sinclair教授率先發(fā)現NAD+前體物質“NMN”，后來多個科研機構證實NMN在抗衰領域的潛力，包括美國休斯敦貝勒醫(yī)學院、日本應慶大學、上海復旦大學等。

　　2014年，NMN就在日本市場開始銷售，當時還是鮮為人知。過去幾年，隨著科學研究數據支撐和David Sinclair教授的廣泛宣傳，NMN市場熱度持續(xù)增加。

　　從2020年夏季到2022年春季，美國FDA共收到5份NMN申請NDI的通知，僅有一家企業(yè)通過。2022年5月，尚科生物NMN原料獲得美國FDA NDI身份認證，能夠以合法的身份在美國市場銷售。

　　距離獲批僅半年時間！FDA在2022年11月回復另一家企業(yè)NDI通知中指出，NMN不能作為膳食補充劑在美國銷售。

　　2、NMN，制藥公司和補充劑行業(yè)之間的博弈

　　NMN藥品身份的博弈最早可追溯到2021年。

　　2021年12月1日，制藥公司MetroBiotech就給美國FDA寫信，大致內容是公司獨立研發(fā)的MIB-626是一種“NMN衍生分子”，已經被授權作為新型藥物進入了臨床階段，希望FDA認真對待聯邦食品、藥品和化妝品法第201(ff)條的排除條款，下架作為膳食補充劑上市但卻沒申請新NDI的NMN產品，從而保護那些花費時間和資源在開發(fā)藥品的公司權利。

MetroBiotech給FDA的公開信件

圖源：MetroBiotech

　　MetroBiotech寫給美國FDA這封信不到一年時間，FDA在近期禁止NMN作為膳食補充劑在美國市場銷售，巧合的是，這家制藥公司目前正在進行NMN二期藥物臨床試驗。

　　3、FDA對NMN的態(tài)度會強制執(zhí)行嗎？

　　NMN禁止在美國作為膳食補充劑銷售，FDA是否會強制執(zhí)行這項“法規(guī)”還不得而知。

　　目前，美國還沒有任何含NMN補充劑下架的跡象，尚不清楚FDA最終是否會選擇執(zhí)行其裁決。NMN補充劑制造商、行業(yè)協(xié)會CRN可能會繼續(xù)向FDA施壓，要求其行使執(zhí)法自由裁量權。

　　領航生物也表示，由于NMN在美國有數年食用歷史以及大量消費者的需求，也有機會像NAC一樣被FDA判定為執(zhí)法自由裁量權，作為膳食補充劑在美國繼續(xù)合法銷售。

　　國內企業(yè)如何看待此次“NMN事件“

　　1、音芙生物表示，美國FDA對NMN的態(tài)度不是說這個產品不安全或者無效果，相反，NMN用來進行藥物人體臨床研究也間接說明產品的安全性保障和效果。

　　截止目前，美國FDA并沒有公開發(fā)文將NMN排除在膳食補充劑之外，還在征詢業(yè)界更多的意見、收集更多信息，音芙生物以及合作客戶、NPA、CRN、同行伙伴等多方力量都在與FDA進行積極的溝通。

　　此外，公司NMN業(yè)務正常運轉，美國亞馬遜上NMN產品也仍然在銷售中。其對客戶承諾，即使最終美國市場受法規(guī)影響無法銷售，也可將沒開封NMN原料退還給音芙。該公司強調：美國只是音芙全球銷售網絡的一小部分，其它市場還有很大的增量空間。

　　2、引航生物表示，如果NMN不能成為膳食補充劑，但還可以作為食品成分，添加到普通食品當中，對NMN行業(yè)整個影響不是很大。這個事件也反映出，美國部分企業(yè)想將NMN作為一種專利藥，起到市場壟斷的作用。

　　NMN真正的消費大國還是中國，哪怕在美國被歸類成藥物，不能做膳食補充劑。它還是可以作為其他產品類型在美國生產，以跨境方式在其他國家進行銷售，只是不能在美國。

　　3、另一家NMN原料商也表示，美國FDA本次通知只針對在美國境內生產和上市銷售的NMN膳食補充劑產品，并不影響NMN在全球范圍其它國家的生產和銷售，全球其他市場都處于正常銷售狀態(tài)。

　　FDA此次的舉動也表明業(yè)界對NMN的重視更高，安全性也得到認可。

　　未來，NMN企業(yè)的路怎么走？

　　1、加強科學研究、法規(guī)推動

　　作為NMN主要供應商之一，音芙生物表示，會在科研、法規(guī)、市場應用方面持續(xù)投入精力。

　　科學研究方面，在過去以及未來公司都會堅定不移的對抗衰領域進行投入研究，目前已經分別通過動物和人體安全性試驗，相關研究也發(fā)表于SCI期刊。2022年，有三篇NMN的應用研究發(fā)表于SCI期刊。

　　功效應用研究方面，一系列人體臨床研究正在進展中，會在接下來的1-2年陸續(xù)公布相關結果。此外，另外一個據觀察功效更好的NAD+前體物質的研究也正在開展中。

　　法規(guī)方面，音芙已經拿到了美國NDI的號碼，除此之外，在全球各主要國家也會積極推動法規(guī)的落地。

　　2、安全性前提下，生產高純度NMN

　　引航生物是一家以科技創(chuàng)新為發(fā)展驅動的企業(yè)，關鍵技術是合成生物學，利用合成生物學研發(fā)原料藥，新食品原料，飼料添加劑、植保類原料等。

　　目前，公司采用全酶法生產NNM，純度可達99.5%以上，能夠根據客戶需求提高系統(tǒng)性的解決方案，從2021年開始進行生產銷售。雖然，NMN在國內法規(guī)還沒有被允許，但引航生物會一直按照要求保證它的安全性。

　　膳食補充劑目前是NMN主要應用方向，除此，化妝品、寵物食品、食品也是值得關注的下游應用方向。國內市場，NMN已經通過化妝品新原料的備案，可用于面膜、乳液等各種品類中，不過需要解決NMN的穩(wěn)定性、溶解性、和生物利用度等問題。

　　新食品原料申報要完成成分分析、衛(wèi)生學、毒理學安全性評價、風險性評估意見等報告，歷經企業(yè)答辯、專家評審、補正資料甚至現場核查以及公開征求意見等程序，申報材料要求和審核程序非常嚴格和復雜，成功與否與申報資料標準、規(guī)范的準備密切相關，應在申報之前進行預評估，以避免出現多次延期審查以及不予行政許可的情況。在國家衛(wèi)健委公布的新食品原料及實質等同名單中，北京中健天行醫(yī)藥有多款產品獲批，有豐富的成功申報經驗，會對申報的新食品原料進行全面評估及分析，提供經濟、可行、保障的申報方案，歡迎申報企業(yè)來電與我們交流！